逍遥右脑 2017-12-08 12:32
1月7日，国际学术期刊ScientificReports在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组题为ChianddLMOfunctionantagonisticallyonNotchsignalingthroughdirectlyregulationoffngtranscription的研究论文。该研究揭示了蛋白Chi和dLMO调节Notch信号通路活性的新机制。
Notch基因最早发现于果蝇，其功能的部分缺失可导致翅缘缺刻。Notch信号通路参与调控细胞增殖、分化及凋亡等众多过程并在进化中高度保守。已有的研究表明，在Notch信号通路中，基因apterous(ap),chip(chi)以及beadex(bx)在果蝇wingdisc发育过程中dorsal-ventral的划分起着重要作用。Chi作为转录辅助因子可以与Ap形成复合物参与调控Notch信号通路的活性，然而该复合物的活性又受到dLMO（beadex基因的蛋白产物）的抑制。目前对于Chi以及dLMO在Notch信号通路中作用机制的研究还相当有限，因此，对其调控机制的研究显得至关重要。
赵允研究组的博士研究生韩晖以果蝇的wingdisc为研究模型，通过针对Chi蛋白的loss-of-function及gain-of-function研究，在相应区域形成Chi表达水平的明显差异，发现了Notch信号通路在这些克隆边缘及靠近dorsal-ventralboundary附近被激活。这一现象可以用不同的手段得到验证。进一步机制研究表明，相邻细胞间不同Chi表达水平的差异对Notch信号通路的激活具有重要的调控作用。研究还发现，dLMO对Notch信号通路的调节作用与Chi相反。然而Chi及dLMO作用的发挥却都依赖于基因fringe的功能（Fng，一种糖基化转移酶）。研究同时发现，Chi与dLMO可以形成复合物，直接调控fng的转录，进而在不同水平上调控Notch信号通路活性。
该项工作得到了上海生科院生化与细胞所分子生物学技术平台、细胞分析技术平台和果蝇资源与技术平台的支持与帮助，并得到了中国科学院、国家科技部及国家自然科学基金委的经费支持。