逍遥右脑 2017-01-27 08:38
肥胖可增加结直肠癌的患病风险，但这两者之间的联系尚不明确。近期，由美国托马斯杰弗逊大学带领的一个研究小组，揭示了这种生物学关联，并在这个调查过程中，确定了一种被批准的药物，可能会阻止癌症的发展。他们的这项研究结果发表在1月15日的《CancerResearch》。
研究人员发现，在小鼠中，高热量的饮食可关闭肠道中一种主要激素的表达，这会导致肿瘤抑制途径的失活。这种激素的遗传置换，可重新打开肿瘤抑制基因，甚至当小鼠继续进食多余的热量时，也能阻止癌症的发生。
这项研究的资深作者、汤姆斯杰弗逊大学SidneyKimmel医学院的ScottWaldman博士说：“这些研究结果，将口服避孕药利那洛肽（Linzess，与失去的激素在结构上是相关的），应用到肥胖患者发展大肠癌的预防治疗当中。”在2012年，美国食品和药物管理局（FDA）批准利那洛肽用于治疗肠易激综合征以及慢性特发性便秘（便秘的原因不明）。
Waldman博士说：“我们的研究表明，通过使用激素置换疗法，可以预防肥胖者患上大肠癌，就像其他与该激素缺乏有关的疾病，如糖尿病中的胰岛素缺失，都是可以治疗的。这些研究结果让人感到惊讶，我们和世界各地其他许多研究人员，一直试图让肥胖者摆脱结直肠癌的发展。热量处于这两种状况的中间环节，但我们正在探讨的问题，一直是癌症研究中最令人费解和最具争议性的问题之一。现在我们对于肥胖患者以及其他人中结直肠癌的起源，终于有了一条大的线索。”
Waldman博士解释说，肥胖者患结直肠癌的风险比正常人群更大，约为百分之50。科学家们认为，这一问题是基于脂肪组织的数量和相关未知代谢过程??供给细胞能量和生长的过剩能量，但这并没有得到证明。Waldman博士已经参与了一项多中心临床研究，在健康志愿者中检测利那洛肽使用的剂量和副作用。美国国家癌症研究所、美国癌症中心和FoxChase癌症中心的研究人员正在参与其中。
在本研究中，研究小组??包括哈佛大学和杜克大学医学院的研究人员，用喂食不同饮食的转基因小鼠开展研究。
他们发现，肥胖（无论是由于消耗了多余的脂肪或碳水化合物，还是两者都有）与激素尿苷蛋白的缺失有关，这种激素是在小肠的上皮组织中产生的。该激素可打开它的受体??鸟苷酸环化酶C（GUCY2C），其调节着肠上皮再生的根本过程。Waldman博士说：“肠内壁是非常动态的，不断的进行更换，而鸟苷酸环化酶有助于这种再生所需的关键过程的调控。”他说，鸟苷素基因的失活，在人类和动物的大肠癌中是常见的。在这方面，与较瘦的人相比，病态肥胖患者的鸟苷素基因表达，表现出百分之80的减少。
但在这项研究中，研究人员发现了这种缺失的后果。他们发现，鸟苷蛋白激素受体可作为一个控制生长的肿瘤抑制基因，如果没有这种激素，受体就被沉默。Waldman说：“这发生在癌症发展的极早阶段。当受体被沉默时，上皮细胞变得不正常，从而为癌症发展设立了条件。”
科学家们通过制备携带一个转基因的小鼠，检验了他们的这一发现，这个基因不会让鸟苷素的基因被关闭。他说：“即使在过多热量（来自各种饮食来源）的设置中，肿瘤也不会发展。”
他们的实验表明，与瘦小鼠相比，肥胖小鼠更容易使其体内的激素及其受体保持沉默。Waldman博士说：“我们相信，如果大肠癌将要发展，它将通过这种沉默机制，在肥胖者中它将更加频繁。”即便如此，研究人员还不知道，关闭激素生产的确切分子机制。
他说：“我们这项研究结果的巧妙之处在于，我们知道在肥胖小鼠体内该激素是缺失的，但它的受体只是坐在那里等待被打开。这项研究表明，如果你可以防止该激素的缺失，那么也可以防止肿瘤的发展。这些结果表明，诸如利那洛肽之类的药物，表现得就像鸟苷素，可以激活GUCY2C抑制肿瘤受体，阻止肥胖患者中的癌症发展。”
研究人员还发现，即使在肥胖小鼠体内，通过限制热量摄入，过量的热量消耗所产生的影响也是可以逆转的。Waldman博士说：“生活方式的改变尽管存在挑战，但是我们的观察表明，限制热量摄入可以重新设立鸟苷素的表达。这可能是防止肥胖者发展出结肠癌的一种有效策略。”